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新冠会让人失去嗅觉吗?人体免疫系统抗击新冠病毒的代价

2023-01-04 21:24:37浏览:172来源:网络整理   
核心摘要:新冠会让人失去嗅觉吗?的论文揭示了新冠感染者嗅觉丧失的机制。感染新冠,有多少人会出现嗅觉异常?年春季,就陆续有研究人员在新冠病毒感染者中发现嗅觉丧失的症状,并认为这种情况并非偶然事件[1][2]。究竟是什么原因导致新冠感染者出现嗅觉异常?好消息是,新冠病毒感染诱发的嗅觉丧失并非不可预防。

新冠会让人失去嗅觉吗?

近日,新冠感染的“几大折磨”症状席卷社交网络。 其中,嗅觉丧失虽然罕见,但对日常生活的影响非常严重,其持续时间也具有很大的不确定性。 有些患者的嗅觉在恢复后数月内都难以恢复。

12 月 21 日,发表在《科学》杂志上的一篇论文揭示了新冠感染者嗅觉丧失的机制。 研究表明,嗅觉丧失可能不是新冠病毒感染直接导致的,而是人体免疫系统对抗新冠病毒的“代价”。

论文截图

感染新冠,有多少人会出现嗅觉异常?

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早在2020年春季,研究人员就陆续发现感染新型冠状病毒的患者出现嗅觉丧失的症状,并认为这种情况并非偶然[1][2]。 进一步研究表明,新型冠状病毒感染引起的嗅觉丧失并不少见,虽然常见的呼吸道病毒感染也会引起嗅觉丧失,但所占比例远小于前者。

2020 年 3 月,加州大学圣地亚哥医学中心 (UCSD) 发现,到医院就诊的 COVID-19 患者中有 68% 存在嗅觉减退或嗅觉丧失,而同期其他呼吸道感染患者中这一比例为 16% . 相似症状[3]。

巧合的是,意大利米兰大学附属医院(Luigi SACCO)也在2020年3月对新冠住院患者进行了类似的研究,发现59名患者中有20名(33.9%)嗅觉和嗅觉异常。 / 或味觉,其中 12 个著名的相关症状甚至在入院前就出现了 [2]。

伊朗的一项病例对照研究[4]发现,嗅觉异常不仅在新型冠状病毒感染者中更为常见,而且可以作为识别新型冠状病毒感染的“标志性”症状之一。

在这项研究中,通过使用严格的嗅觉评估工具评估新冠病毒感染者和健康志愿者的嗅觉功能,研究人员发现,在 60 名新冠病毒感染者中,有 59 名(98%)存在不同程度的异常。嗅觉方面,35名(58%)患者出现嗅觉缺失或接近嗅觉缺失,而60名健康志愿者中只有11人(18%)表现出轻度嗅觉缺失。

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健康志愿者(左)与新冠病毒感染者(右)宾夕法尼亚大学气味辨别测试分数对比。 分数越高,嗅觉功能越好。 图:参考4

基于一系列研究成果,2020年4月,世界卫生组织(WHO)和美国疾病控制与预防中心(CDC)相继将嗅觉丧失列为新型冠状病毒感染的症状之一。 《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第八版)》正式将嗅觉障碍列为新型冠状病毒感染的临床症状,特别是轻症患者。

在新冠病毒的多个变异毒株流行后,一系列研究发现,嗅觉丧失也占变异毒株感染引起的症状的很大一部分。 2022年意大利的一项研究[5]发现新冠后丧失嗅觉原因,虽然突变株感染引起任何程度的嗅觉障碍的概率低于历史对照(32.5% vs. 66.9%),但其高发生率仍不影响患病风险。嗅觉障碍是新型冠状病毒感染的危险因素。 常见症状之一。

最新研究揭示异常气味机制

新冠感染者嗅觉异常的原因是什么? 科学界就此话题提出了各种假设。

流感病毒也是一种呼吸道病毒,可通过直接侵入嗅觉感受器神经细胞,诱导其功能障碍而引起嗅觉丧失。 因此,早期对新型冠状病毒引起的嗅觉异常的研究也主要集中在嗅觉感觉神经细胞的侵袭力和侵袭受体上,但收效甚微。

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研究团队[6]从感染新冠病毒的患者和健康志愿者身上分离出嗅觉黏膜,发现部分患者的嗅觉黏膜存在新冠病毒复制、免疫细胞浸润和局部存在促炎细胞因子的证据,这一结果在感染新冠病毒的叙利亚金仓鼠身上也有繁殖。 该研究的主要研究人员之一、法国巴斯德研究所的马克告诉记者:“我们有充分的理由相信,炎症反应和病毒对嗅觉感觉神经细胞的直接入侵参与了​​损失过程的气味。”

但随后的研究发现,该研究只“对了一半”。

早在上述研究发表之前,就有多项研究[7][8]发现,新冠病毒的侵袭受体ACE2在嗅上皮的支持细胞中大量表达,但无论是在人类还是啮齿类动物中,嗅觉神经细胞上没有ACE2或(新冠病毒侵入细胞的辅助蛋白)的表达,说明新冠病毒根本无法侵入嗅觉感觉神经细胞。

ACE2(红色)和(蓝色)在嗅觉上皮细胞(左)和气道细胞(右)中的表达比例,可见嗅觉感觉神经细胞(OSN)不表达这两种蛋白:参考文献7

那么,嗅觉改变的机制究竟是什么?

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2022年12月21日,发表于[9]的文章证明,嗅觉上皮所含的各种支持细胞是新型冠状病毒的“重点冲击靶点”,而非嗅觉感觉神经细胞。 嗅觉感觉神经细胞的损伤,更多是由于嗅觉上皮整体发生炎症反应,造成“城门失火,池中鱼祸”的景象。

在这项研究中,研究人员通过鼻镜检查获得了健康志愿者的嗅觉上皮组织、嗅觉正常的康复患者和长期嗅觉异常的康复患者。 结果发现,与嗅觉正常者相比,嗅觉异常患者的嗅觉上皮组织中存在大量免疫细胞(如表达γ-干扰素的γδT细胞和CD207阳性树突状细胞),谁从新的冠状病毒中恢复过来,这种冠状病毒会引起局部炎症反应。 然而,急性病毒感染中出现的免疫细胞(如表达I型干扰素的细胞)和保护正常组织的抗炎细胞(如M2巨噬细胞)的缺乏,提示SARS-CoV-2感染诱导持续性嗅觉上皮免疫细胞失调和炎症反应。

此外,在这些患者的嗅觉上皮细胞中未发现新冠病毒,进一步提示新冠病毒不太可能通过直接感染嗅觉感觉神经细胞而诱发嗅觉异常。

持续性嗅觉缺失患者,嗅觉上皮免疫细胞比例严重失衡,导致局部炎症反应失控 图:参考文献9

也就是说,新型冠状病毒感染引起的长期嗅觉缺失,实际上是嗅觉上皮细胞内的免疫系统功能因病毒感染而严重失衡,继而出现持续且不受控制的炎症反应。在嗅觉上皮细胞中新冠后丧失嗅觉原因,使嗅觉感觉神经细胞连同嗅觉上皮细胞的支持细胞一起受损的后果。

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如何找回失去的嗅觉?

尽管在绝大多数感染新冠病毒的人中,嗅觉丧失是一过性的,通常在恢复后的短时间内就会恢复,但部分患者仍会出现长期嗅觉丧失。 据统计,因感染新冠病毒而丧失嗅觉的患者中,有多达7%的人在一年后仍未恢复嗅觉。 以全球感染新冠病毒的累计人数计算,患有长期嗅觉丧失的患者可能数以百万计[10]。

如何帮助患者恢复嗅觉,许多学者根据以往对嗅觉障碍患者的治疗经验和新型冠状病毒引起的嗅觉障碍的病理基础,尝试了多种治疗方案。

新型冠状病毒流行前的一项研究[11]表明,用刺激嗅觉的芳香物质进行循序渐进的嗅觉训练,可以有效改善传染病继发的嗅觉障碍。 根据这项研究的结果,大量耳鼻喉科医师使用嗅觉训练来治疗新型冠状病毒感染引起的嗅觉缺失,但目前尚缺乏嗅觉训练治疗新型冠状病毒感染引起的嗅觉缺失的临床研究。

也有研究人员根据嗅觉缺失与炎症反应的相关性,尝试用抗炎药(如皮质类固醇、小分子免疫调节剂)治疗嗅觉缺失。 不幸的是,这些治疗的临床效果并不明显[12]。

好消息是,新型冠状病毒感染引起的嗅觉丧失并非不可避免。

在新冠病毒疫苗的几项研究中,与未接种疫苗的志愿者相比,至少接受过完整疗程疫苗接种的志愿者出现症状的可能性较小,包括嗅觉异常,即使感染新冠病毒也不会那么严重冠状病毒 。 此外,根据以往接种流感疫苗的经验[13],不排除新型冠状病毒疫苗对新型冠状病毒感染引起的长期嗅觉丧失有一定的预防作用。 但截至目前,无论是预防还是治疗,都需要更多的临床研究来检验它们的效果和价值。 (企划:|监制:)

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